Résumé
La production de venin est une innovation évolutive apparue dans de nombreux phyla du règne animal. Ces derniers sont des cocktails complexes de molécules bioactives sélectionnées au cours de millions d’années d’évolution pour répondre à des fonctions précises, principalement de défense ou de prédation. Si l’étude des venins était d’abord motivée par la recherche de remèdes en cas d’envenimation, les venins sont aujourd’hui vus comme des sources naturelles de molécules à haut potentiel thérapeutique. L’équipe BTSB a précédemment décrypté le venin de la fourmi Tetramorium bicarinatum et découvert qu’il contenait 37 peptides principaux. Par la suite des travaux réalisés par l’équipe et leurs collaborateurs ont pu caractériser les effets biologiques de certains d’entre eux. Il a pu être découvert deux peptides cytotoxiques, chacun induisant la mort cellulaire par des mécanismes différents. D’autre travaux ont mis en évidence un modulateur de récepteur couplé aux protéines G (RCPG) impliqué dans la réponse immunitaire. La découverte de ces activités biologiques a encouragé le laboratoire à rechercher de nouvelles propriétés à la peptidothèque de T. bicarinatum. Ce projet visait donc à cribler cette peptidothèque sur différents paramètres physiologiques de cellules humaines cancéreuses ou neuronales. Ce criblage s’est concentré sur les propriétés anticancéreuses (prolifération, migration), ainsi que les modulations de flux ioniques portés par des RCPG ou des canaux ioniques. Deux peptides ont montré des activités prometteuses lors de la phase de criblage. Un peptide, MYRTX-Tb8a a montré une capacité à induire une forte mobilisation de calcium depuis les stocks intracellulaires dépendamment d’un RCPG sur plusieurs lignées cellulaires, mais le récepteur cible n’a pas encore été identifié. Le second peptide, MYRTX-Tb11a s’est d’abord révélé capable de moduler la dépolarisation membranaire induite par le KCl, puis à inhiber des courant portés par les canaux potassiques Kv1.3 et KCa1.1 lors de l’évaluation de son activité par « patch clamp ». De manière intéressante, des effets similaires ont été observés pour son analogue MYRTX-Ta11a, issu de la fourmi Tetramorium africanum. Ces travaux de thèse auront permis de mettre en évidence de nouveaux effets biologiques de peptides de venin de fourmi, mais de prochaines études devront être menées, notamment pour déterminer le récepteur cible de MYRTX-Tb8a, ainsi que l’évaluation de la spécificité de MYRTX- Tb11a en le testant sur d’autres canaux ioniques, en particulier potassiques. Ces résultats confirment l’intérêt de poursuivre l’étude des peptides de venins de fourmi, en particulier celui de T. bicarinatum.
Mots-clés : cancérogenèse, canaux ioniques, RCPG, voies de signalisation, venin de fourmi, peptides.
La composition du jury
- Mme Halima OUADID-AHDOUCH, Université de Picardie Jules Vernes Amiens (Rapporteure)
- M. Loïc QUINTON, Université de Liège (Rapporteur)
- Mme Evelyne BENOIT, Cea Joliot (Examinatrice)
- M. Jerome ORIVEL, CRBE/CNRS (Examinateur)
- Michel TREILHOU, INU Champollion Albi (Directeur de thèse)
- Arnaud BILLET, INU Champollion Albi (Co-directeur de thèse)
Publications
- Boy G, Jouvensal L, Téné N, Carayon J.-L, Bonnafé E, Paquet F, Treilhou M, Loth K, Billet A. A NewKv1.3 Channel Blocker from the Venom of the Ant Tetramorium bicarinatum. Toxins 2025, 17, 379. IF (JCR): 4
- Ayachi A, Boy G, Samet S, Téné N, Bouzayani B, Treilhou M, Mezghani-Jarraya R, Billet A. A flavonoid triglycoside isolated from Anthyllis henoniana stems inhibits reactive oxygen species production and cell proliferation in breast cancer cells. Antioxidants 2024, 13 (7), 793. IF (JCR): 6
- Barassé V, Jouvensal L, Boy G, Billet A, Ascoët S, Lefranc B, Leprince J, Dejean A, Lacotte V, Rahioui I, Sivignon C, Gaget K, Ribeiro Lopes M, Calevro F, Da Silva P, Loth K, Paquet F, Treilhou M, Bonnafé E, Touchard A, Discovery of an Insect Neuroactive Helix Ring Peptide from Ant Venom. Toxins. 2023, 15, 600. IF (JCR): 3.9